从开年至今，ADC领域可谓是延续2022年的火爆，近期热点不断，一时风头正劲。ADC作为一种新技术，因为多个靶点ADC药物显示出在泛癌种和低表达治疗领域的潜力，被寄予厚望。据统计，全球有140多种ADC靶向药物正在临床试验中。ADC强大的疗效与截然相反的低毒副作用也成为了这个时代抗癌领域新的研究热点。ADC药物中较为热门靶点包括HER2、EGFR、CLDN18.2、TROP2、c-Met、CD19、PSMA、Muc1、BCMA和PDL1，且大多数是已被市场验证的成熟靶点。Nectin-4靶点是ADC的新星靶点，与HER2、EGFR、Trop2等热门靶点相比，目前针对Nectin-4靶点布局的产品较少，且全球只有一款ADC产品Padcev上市，未来留给药企们开发空间较大。
新星靶点Nectin-4
靶点Nectin-4虽然不在ADC的聚光灯下，但确是未来ADC赛道的潜力股。就在今年2月，石药集团发布公告，旗下子公司巨石生物已与Corbus Pharmaceuticals订立独家授权协议，将Nectin-4 ADC药物SYS6002在美国、欧盟国家、英国、加拿大、澳大利亚、冰岛、列支敦士登、挪威及瑞士的开发及商业化授权给Corbus，合同总金额高达6.925亿美元，一石激起千层浪，靶点Nectin-4又高调走进大众大众视野。
Nectin-4是一种Ⅰ型膜蛋白，在正常的胚胎和胎儿组织中含量很高，在成人健康组织中表达量很低，但在多种肿瘤细胞中高表达，如尿路上皮癌、膀胱癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌、肝细胞癌和胰腺癌，而且，Nectin-4与肿瘤的发生和转移具有密切的关系，可通过激活PI3K/AKT途径促进肿瘤细胞增殖、分化、迁移、侵袭等。
Nectin-4是免疫球蛋白超家族中nectin家族的成员，目前nectin-4相关药物开发的主要聚焦于晚期尿路上皮癌。研究显示，60%膀胱癌样本和34%上尿路尿路上皮癌样本可见中高水平nectin-4蛋白表达。在上尿路尿路上皮癌中，nectin-4蛋白高表达与疾病进展明显升高（P=0.03）和癌症特异性死亡率（P=0.04）相关，并且nectin-4是高危患者疾病进展的独立预测因子（HR=3.32，P=0.03）。
根据东亚前海证券数据，2020年，全球新增尿路上皮癌病例51.6万例，其中，中国新增约约7.7万例。预计到2025年，全球新增尿路上皮癌病例数将达到58.6万例，中国约9.1万例。因此nectin-4已成为一个极具前景的治疗靶点。
中国ADC药物市场的发展现状
随着中国经济的迅速崛起和医疗卫生事业的不断发展，ADC药物在中国市场上得到了越来越多的关注。目前，中国ADC药物市场规模已经达到了几十亿人民币，并且呈现出持续增长的趋势。2023年，预计中国ADC药物市场规模将达到180亿元人民币，这也意味着中国ADC药物市场的发展速度将远远快于全球平均水平。截至2023年，市场上ADC药物的主要产品包括Kadcyla、Adcetris和Padcev等，其中Kadcyla最为畅销，占据市场份额的50%。ADC药物市场的竞争格局较为复杂，目前市场上存在多家厂商，主要包括罗氏、辉瑞、塞拉利昂、波音等。其中，罗氏的Kadcyla是目前市场上最为畅销的ADC药物，其在市场上占据着50%的份额。
Kadcyla
Kadcyla是罗氏制药公司开发的ADC药物。该药物以人类HER2阳性乳腺癌为主要适应症。其独特的作用机制是将HER2单克隆抗体与细胞毒素DM1结合起来，使其能够直接作用于癌细胞并杀死它们。Kadcyla在中国市场上的表现也十分优异，目前已经获得了中国FDA的批准，并已经在市场上销售。据市场研究机构统计，2019年Kadcyla在中国市场上的销售额已经超过了20亿元人民币，预计到2023年，这一数字将会进一步增长。
Padcev
Padcev是艾伯维公司开发的ADC药物。该药物主要用于治疗晚期尿路上皮癌。Padcev的作用机制是通过将Nectin-4单克隆抗体与毒素结合起来，将其传递到癌细胞中，并杀死这些癌细胞。Padcev在中国市场上的销售表现也十分亮眼。虽然该药物于2020年才在中国获批上市，但其销售额已经逐年攀升。2021年，Padcev在中国市场上的销售额已经达到了2.5亿元人民币，预计到2023年，这一数字将会进一步增长。
这些品牌的作用机制都不同，但都具有独特的杀癌细胞的能力。这些品牌在中国市场上的销售表现也十分优异。其中，Kadcyla和Adcetris的销售额在2019年已经分别超过了20亿元人民币和10亿元人民币。而Padcev和Enhertu虽然是较新的品牌，但其在中国市场上的销售额也在逐年攀升。预计到2023年，这些品牌的销售额将会继续增长。总之，中国ADC药物市场具有巨大的潜力和前景，这些品牌的不断推出和发展将为癌症患者带来更多的治疗选择。
