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文章背景简介
BACKGROUND INTRODUCTION
高尿酸血症是一种代谢性疾病，其特征是血清尿酸水平升高，成人超过415 μmol/L，青少年超过330 μmol/L。高尿酸血症会引发一系列并发症，包括痛风、动脉粥样硬化、肥胖、高血压、代谢综合征、心血管疾病、脂质紊乱和慢性肾病。由于灵长类动物在进化过程中缺乏尿酸氧化酶，嘌呤通过黄嘌呤氧化酶催化降解到人体产生尿酸作为其最终氧化产物，血液中尿酸水平的增加导致高尿酸血症。多种因素都会导致高尿酸血症，包括遗传、胰岛素抵抗、高血压、肾功能不全、肥胖、饮食和酒精饮料等等，高嘌呤的食物更能加重高尿酸血症。虽然市面上有许多治疗高尿酸血症的药物，如别嘌呤醇，但这些药物有明显的副作用，包括肝肾毒性和全身性皮疹表现间。因此，除了药物之外，无副作用的微生态治疗对于治疗高尿酸血症至关重要。越来越多的研究已经证明肠道微生态在嘌呤-尿酸代谢及高尿酸血症中发挥着重要的作用。微生态疗法可以通过补充对身体有益的活菌或菌群移植实现体内微生态的平衡。摄入足够量给宿主带来健康益处的活菌微生物称为益生菌。乳酸菌(LAB)被认为是益生菌的主要类群。LAB在促进营养物质的吸收和分解、维持肠道微生物菌群平衡、降低肠道pH值、改善胃肠功能、抑菌和免疫调节等方面具有重要作用。研究表明，小鼠血清尿酸的降低与LAB的摄入有关，LAB能有效吸收嘌呤并调节尿酸代谢，但由于研究较少，吸收嘌呤的 LAB种类尚未得到充分扩展。高尿酸血症伴有持续性慢性低度炎症，在高尿酸血症早期发展及晚期引起的并发症中起着重要作用。LAB在消除炎症方面同样有用，许多报告表明LAB可以减轻炎症。具有降糖作用的LAB通过降低肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素(1L-6)水平减轻炎症，从而起到降低胰岛素抵抗的有益作用。为了开发能够缓解高尿酸血症的益生菌，为高尿酸血症和尿酸肾病的治疗奠定理论基础，宁波大学的徐珏等人，开展了相关研究，并于2024年在《Food Science and Human Wellness》杂志（IF＝7；农林科学1区TOP）发表了题为“A novel strain of Levilactobacillus brevis PDD-5 isolated from salty vegetables has benefi cial effects on hyperuricemia through anti-inflammation and improvement of kidney damage”的文章。
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所用到的主要方法
METHODS
1、LAB的筛选
2、16S rRNA分析
3、动物实验
4、生化指标测定
5、肌苷、鸟苷含量测定
6、肾脏组织病理学分析
7、 RT-qPCR
8、Western blot
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文章主要内容摘要
ABSTRACT
高尿酸血症是一种由嘌呤代谢异常引起的代谢紊乱，导致血清尿酸异常升高的疾病。该研究从咸菜中分离得到一株短乳酸杆菌L. brevis PDD-5，证实其具有缓解高尿酸血症的功能。通过体外和体内实验分析L. brevis PDD-5降尿酸的相关作用。结果表明，L. brevis PDD-5在体外具有(68.86±15.46)%的肌苷吸收能力和(95.75±3.30)%的鸟苷吸收能力。高尿酸血症大鼠口服L. brevis PDD-5可降低血清尿酸、肌酐和尿素氮，降低肠内容物中肌苷和鸟苷水平。通过ELISA试剂盒分析肾脏相关标志物，发现L. brevis PDD-5可减轻氧化应激和炎症反应。此外，L. brevis PDD-5处理后，尿酸转运蛋白(URAT1)和葡萄糖转运蛋白(GLUT9)基因表达下调，有机阴离子转运蛋白(OAT1)基因表达上调。Western blot分析显示，L. brevis PDD-5可通过NLRP3通路减轻高尿酸血症所致的肾损伤。上述结果显示，L. brevis PDD-5具有降低尿酸、修复肾损伤的作用，并具有预防高尿酸相关肾病的潜力。
简而言之，本研究的主要内容有：
1. 降解肌苷和鸟苷的LAB的分离
2. 分离菌株的生理特性及目标菌株的鉴定
3. L. brevis PDD-5对体重、器官指数、XOD及血清生化指标的影响
4. 大鼠肠内容物肌苷、鸟苷浓度
5. L. brevis PDD-5对高尿酸血症大鼠肾脏的影响
6. L. brevis PDD-5对高尿酸血症大鼠肾脏中尿酸相关转运蛋白表达的影响
7. 大鼠肾脏NLRP3炎症通路的蛋白表达
