Sumifilam（舒米非兰姆）可能是第一个改善几种生物标志物的阿尔茨海默病治疗方法。
这篇文章，“Sumifilam改善了阿尔茨海默病2b期研究中的多个生物标志物”，最初发表在NeurologyLive上。
新的数据显示，Sumifilam可以通过改善几种疾病的生物标志物，成为阿尔茨海默病(AD)患者的有益治疗手段，这是以前的药物无法做到的。
在随机、安慰剂对照、双盲、多中心的临床研究中，AD患者使用Sumifilam，与使用安慰剂的患者相比，在情景和空间工作记忆测试方面有改善。
此外，认知功能的改善与磷酸化tau蛋白(P-tau181)的减少密切相关，其中与安慰剂相比减少了8-11%。
“丝状蛋白结合分子（Filamin-binding molecules）对阿尔茨海默病的研究来说是新的，如果这些数据可以在更大的研究中复制，可能代表着一个重要的进步，”医学博士、理学博士Jeffrey Cummings说，他是克利夫兰诊所（Cleveland Clinic）Lou Ruvo大脑健康中心创始董事，内华达大学拉斯维加斯分校（University of Nevada–Las Vegas）脑科学钱伯斯教授， “我很高兴看到这种正在研究的药物对病人的疾病改变效果的早期证据。数据似乎代表着向阿尔茨海默病迫切需要的治疗迈出了一步。”
Jeffrey Cummings, MD, ScD
由美国国立卫生研究院(NIH)资助的2b期研究纳入了64名年龄在50岁至85岁的轻度至中度阿尔茨海默病患者，随机分为1:1:1 – 口服50mg或100mg的Sumifilam组和匹配安慰剂组，每天两次，持续28天。
Sumifilam是一种小分子药物，可以恢复改变后的丝氨酸A(FLNA)的正常形状和功能，一种支架蛋白。
在试验结束后，与安慰剂相比，两种积极的治疗剂量在疾病病理、神经退行性变和神经炎症的生物标志物方面都显示出有统计学意义的改善(P <0.05)。
在50 mg组和100 mg组中，AD病理的核心标志物包括total-tau分别下降了15%和18%(P均 <0.01)。50 mg组的P-tau下降8%，100 mg组下降11% (P均<0.01)，而Aβ42在50 mg和100 mg组分别增加17%和14% (P均<0.01)。
脑脊液(CSF)中神经颗粒蛋白(neurogranin，ng)和神经纤维轻链(neurofilament light chain，NfL)水平升高提示神经退行性变，50mg组中ng和NfL分别降低36%和28%，100mg组分别降低43%和34%。
组织应激和损伤时产生的促炎IL-6(白细胞介素6)在50 mg组下降10%，100 mg组下降11%(P均 <0.01)。
研究人员还注意到，50mg组的患者YKL-40（人类软骨糖蛋白39）水平降低了10% (P <0.01)。100mg组的结果相似，减少了12% (P <0.01)。神经炎症生物标志物sTREM2（髓样细胞触发受体2）在50 mg和100 mg组中分别下降了43%和46%(P 均<0.01)。
在基线和第28天，通过剑桥自动化成套神经心理测试 (Cambridge Neuropsychological Test Automatic Battery，CANTAB)评估的认知能力显示，与安慰剂相比，使用Sumifilam治疗的患者在情景记忆和空间记忆测试上有方向性的改善，其效果为46%到17%之间。
此外，AD患者的情景记忆在50mg和100mg组中分别提高了- 5.7和- 4.3，而在安慰剂组中提高了- 1.5。50 mg组的AD患者空间记忆也提高了-1.6，100 mg组的AD患者空间记忆提高了-3.3，而安慰剂组提高了-0.4。
研究人员注意到，认知能力的改善与脑脊液P-tau181的减少密切相关(统计R2 = 0.5)，与安慰剂组相比，治疗组的脑脊液P-tau181减少了8% - 11%。
总体而言，本研究观察到的结果与先前的临床和临床前结果一致。该药物被认为是安全和可耐受的，没有治疗相关的中断记录。
目前有一项长期的、开放标签的Sumifilam研究，每天两次，每次100mg，持续12个月。该研究目前的登记人数为50%，目标登记人数约为100名轻度至中度AD患者。
木薯科学公司（Cassava Sciences）的董事长、总裁兼首席执行官Remi Barbier在一份声明中说：“除了几种有助于缓解这一下降趋势的药物之外，真的没有什么药物可以治疗阿尔茨海默病。在这项临床研究中，对多种生物标志物的改善是第一次，并为Sumifilam有潜力成为阿尔茨海默病患者的变革性治疗手段带来了希望。”
值得注意的是，木薯最初在今年5月的2b期研究中报告了令人失望的顶级结果，此前初步生物分析显示了高度“异常”的数据，包括在安慰剂组患者中观察到的生物标志物水平的主要波动。被认为无效，进行了新的生物分析，并在此报告了全部结果。
参考文献
Source：NeurologyLive
New Medication Helps Improve Multiple Alzheimer Disease Biomarkers
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