扎堆的HER2领域接连迎来两笔大额License out交易，罗氏、卫材为什么要扫货中国的HER2？是HER2们迎来希望还是？本文描述了两笔交易下，同期成立的两家Biotech因不同选择走向两端，看似殊途同归，背后实则是被证明后的欣喜和“讨巧”成功后的五味杂陈同在。他们的例子说明了，领域可以热，但技术一定要硬。究竟讲故事还是做实事，投资人和产业界是越来越能分辨。
财务数据
在ADC赛道中，HER2靶点可谓是最卷的靶点，没有之一。据不完全统计，目前在研的HER2 ADC超过70余种。并且，这一领域还有“大杀器”DS-8201的存在，但即便如此，海内外药企围绕HER2 ADC的布局，也从未停止过脚步。
5月9日，赞荣医药宣布将HER2小分子抑制剂ZN-A1041的全球权益授权给罗氏，罗氏支付7000万美元预付款，6.1亿美元里程碑金额以及一定比例的销售分成。就在前一天，百力司康宣布与卫材就HER2 ADC药物BB-1701达成合作协议，交易金额高达20亿美元。
在内卷程度仅次于PD-1靶点的HER2领域，为何迎来罗氏等MNC的扫货？具体来看这两笔HER2管线交易的情况。ZN-A-1041是赞荣医药的首发管线，是一款靶向HER2的小分子药，具有高度血脑屏障通透性，对脑转移的患者有重要意义。在小分子创新药出海授权合作中，赞荣医药此次授权的预付款金额仅次于诺诚健华奥布替尼授权Biogen的合作。
而百力司康的BB-1701是一款由HER2抗体和艾日布林（艾立布林）结合的ADC创新药，具有独特的作用机制（MOA），包括有效的旁路杀伤效应以及免疫原性细胞死亡（ICD）活性，目前正在进行中美I/II期国际多中心临床试验。
竞争激烈的红海战场是检验Biotech的绝佳场地。他们的例子说明了，领域可以热，但技术一定要硬。究竟讲故事还是做实事，投资人和产业界越来越能分辨。
HER2 ADC的生存之道，差异化
目前，大部分HER2 ADC使用的毒素都是微管蛋白抑制剂MMAE、MMAF、DM1、DM4，拓扑异构酶抑制剂Dxd、喜树碱类似物这几种。
但BB-1701却并不一样，其是一种以艾日布林为毒素的HER2 ADC。
艾日布林是卫材研发的一种微管抑制剂，与大部分微管蛋白抑制剂不同的是，艾日布林对紫杉耐药后患者依然有效。并且，除直接杀伤癌细胞，艾日布林还能对肿瘤微环境进行改造，因此作为小分子毒素可以增强ADC的“旁观者效应”，即穿透细胞膜，杀死周围的肿瘤细胞。
卫材研发的首款ADC药物，靶向FRα的ADC药物MORAb-202也使用了这一毒素。在一项临床试验中，MORAb-202治疗FRα阳性实体瘤的ORR（客观缓解率）达45.45%，展现出同类最佳潜力。
那么，将这一毒素运用在HER2 ADC领域的效果如何呢？
根据百力司康在2023年AACR大会上披露的BB-1701临床前数据显示，BB-1701对HER2 表达水平在大范围内变化的各种类型的癌细胞，表现出有效和特异性的细胞毒性活性。
具体来说，单剂量1-5mg/kg的BB-1701能够抑制肿瘤生长，甚至是消退，在体内模型中表现出显著的肿瘤抑制效果。相比于其他带有DM1、MMAE和Dxd毒素的HER2 ADC药物，含艾日布林的ADC在HER2表达水平低的癌细胞系中表现出更高的毒性。
并且，BB-1701在对T-DM1或D-8201不敏感的模型中也表现出有效的肿瘤抑制作用。这也就意味着，在患者对T-DM1或者DS-8201耐药后，仍然可能对BB-1701产生反应。
当然，目前BB-1701仍处于早期临床阶段，真正的表现如何，还需要更后期的临床数据予以佐证。
无论如何，BB-1701的出海，再次向我们印证了，即便赛道如此内卷，DS-8201如此强大，一款具有差异化结构设计的HER2 ADC药物，仍然能够在夹缝中找到生存空间。
