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为什么PD-1如此天价?有了它癌症有朝一日将成为慢性病

和风2020 2020-09-25 16:10 发文

1人类100多年来抗癌史,迈入新的里程碑无论是疫苗,还是新药物,免疫疗法的费用非常昂贵,单一免疫疗法的一个疗程可能花费超过100,000美元(310万台币)。

每年全球有数百万人死于癌症,癌症病人除了接受化疗、标靶药物、手术切除肿瘤等传统治疗方法之外,最近几年他们可以选择新的途径-免疫疗法,这带给癌友新希望,但是免疫疗法可能会加入其他新药行列,造成医疗费用急速上升。

2018年诺贝尔医学奖颁发给日本的本庶佑与美国的艾利森(James P. Allison),本庶佑获奖的理由是:发现抑制人体免疫能力的物质并弄清其机制,对研制癌症药物Opdivo(Nivolumab)、确立「癌症免疫疗法」作出了贡献。由于「癌症免疫疗法」是透过活化人体自身免疫系统,以「精准攻击」固态肿瘤细胞,这不仅象征人类100多年来抗癌史迈入新的里程碑,同时也开启数十亿美元新药商机。

诺贝尔委员会指出,这些药物代表了一种全新的抗癌方法,即使在本来无法治愈的癌症中,它们也非常有效。

2014年,Opdivo在美国以一年半的时间拿到7张药证,用来治疗转移肾细胞癌、非小型细胞肺癌、晚期黑色素肿瘤、何杰金氏淋巴肿瘤。同样在2014年,Opdivo也在日本上市,这是本庶佑和日本小野药品工业及美国施贵宝药厂合作的成果,Opdivo(一般名为nivolumab)可阻碍肿瘤的配体跟PD-1结合,用来治疗黑色素瘤。

日本目标:50年拿下30个诺贝尔奖

Opdivo会上市,都要归功于本庶佑,他是历来第26位获得诺贝尔奖的日本人,从2001年到2018年,日本每年都有一人拿一个诺贝尔奖,涵盖物理(11人)、化学(7人)、医学(5人)、文学(2人)、和平(1人),只差还没拿过经济学奖。日本人拿诺贝尔可说拿到手软,这是因为日本政府2001年曾宣布增加科研经费、鼓励研发创新,往下扎根,重视基础教育,从小养成读书习惯,目标是在50年内拿下30个诺贝尔奖,目前看来可望提前达标。

今年得奖的76岁本庶佑毕业自京都大学医学部,目前担任该校的客座教授,他保持好奇心、质疑的态度,让他成为顶尖的科研人才;尽管本庶佑得诺贝尔奖时谦称他只是幸运,但背后他为PD-1已经做了千万次的实验。

更重要的是,他早在1992年发现PD-1是T细胞上的抑制受主,因为他秉持毅力和耐力坚持不懈,足足等了22年,到2014年,PD-1抑制剂Opdivo终于第一次在日本上市。

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癌症不會再是絕症!

曾经在2002年,本庶佑和小野药品工业拜访日本国内外11家药厂,提案联合开发抗癌剂,却是遭到全面拒绝,还被亏说:「这样会失去信用」、「吃蘑菇抗癌的效果比PD-1抑制剂更好」,还因免疫疗法成本太高,被怀疑在诈骗。

但是,2009年获得大药厂施贵宝收购Medarex后,Opdivo得以持续人体试验等研发,终于在2014年后首次申请到美国FDA药证以来,PD-1抑制剂连拿16张药证,充分证实它最具有商业化的价值,可望囊括9成新一代免疫治疗市场。

也因此,本庶佑曾预估2016年至2020年免疫疗法占抗癌疗法的比重将从原本5%提升至50%,到2030年将达到近9成比例。他也预言,癌症肿瘤并不会完全消失,但会在免疫疗法控制下,癌症将成为慢性疾病」,而不再是绝症。

日本另一位免疫疗法权威莲见贤一郎早在2005年开发出癌症免疫疗法(HITV疗法),他估计如果跟放疗等其他常规疗法结合,癌症四期的患者采用HITV疗法约有八成治愈率,目前HITV疗法治愈率较高的是淋巴癌、肾癌、乳腺癌、膀胱癌。

其实每年全球有数百万人死于癌症,癌症病人除了接受化疗、标靶药物、手术切除肿瘤等传统治疗方法之外,免疫疗法是带给癌友新希望的一种全新的医疗方式,只是免疫疗法可能会加入其他新药行列,造成医疗费用急速上升。

目前有效的免疫疗法非常的昂贵,使用单一免疫疗法的一个疗程可能花费超过100,000美元(310万台币)。许多其他最近开发的免疫疗法也是6位数起跳,例如178,000美元的白血病药物和259,000美元的肺部囊性纤维化药物。

为什么抗癌新药都这么贵!?

开发单一新药的平均成本约为26亿美元那么为什么这些药物成本如此之高呢?

免疫疗法的药物开发很昂贵,专家们说,一些新药成本高的部分原因是研究和开发它们需要花费大量的金钱和时间。「从寻找活性分子到将产品真正上市可能需要长达15年的时间,新药必须经过实验室检测和高昂的临床试验,在此过程中还有很多失败」,Tufts大学医学院的智库Tufts药物开发中心教授Ken Kaitin说。

Kaitin表示,在真正进行人体测试的药物当中,只有大约12%的药物最后会真正上市。

总而言之,Tufts中心估计,生物制药公司开发单一新药的平均成本约为26亿美元,其中现金费用约为14亿美元,另外12亿美元则是时间和机会损失。业内一些人估计平均成本更高:每种药物成本达到惊人的40亿美元,有时更高。

举例来说,本庶佑的PD 1抑制剂Opdivo确实比标靶药物还要贵,在美国一年的售价约15万美元,约等于每月1.2万美元,在日本Opdivo治疗肺癌一月花费2.28万美元,治疗黑色素肿瘤1.02万美元,Opdivo销售額2015年为9.42亿美元,到2018年销售額预计暴增7倍多,达到77亿美元。

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晚期肺癌晚期治疗 免疫疗法有效延命

现今免疫疗法机转已发展为「免疫检查点疗法」,其中PD-1、PD-L1和CTLA-4等免疫疗法已是国际抗癌的主流趋势,治疗效果佳。临床研究显示,晚期肺癌领域可延长的中位数存活时间是化疗的1倍多。英国、日本等各国相继给付免疫疗法使用于晚期肺癌第一线治疗。

超过7成肺癌患者发现时已晚期

因为肺癌具不易早期发现、容易转移的特性,国内超过7成患者发现时已为无法开刀的晚期。近4成患者肿瘤未有特殊基因表现,没有标靶治疗可以使用,在社保内仅能使用化学治疗。但治疗成效不彰,中位数存活期不到一年。

日本医疗观光株式会社温馨提示免疫疗法彻底改变癌症治疗逻辑,不同于传统疗法针对肿瘤细胞进行攻击,而是透过诱发患者自身的免疫系统来击退癌细胞,带来癌症新治疗契机。因治疗成效佳,延长许多患者的寿命,可望帮助癌症有朝一日成为慢性病。


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