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陈根:肿瘤抑制基因失活,癌细胞实现免疫逃逸

陈述根本 2021-09-19 09:16 发文

文|陈根

人体免疫系统是一条强大的防御前线,在我们的身体上巡逻并防止病毒和细菌等进入。然而,癌症有许多不为人知的技术来逃避免疫系统的检测,而免疫疗法能够让我们的身体占据上风,增强免疫细胞并更好地对抗癌症。

肿瘤免疫疗法已经在全球范围内掀起了一波又一波的热浪,其中,以免疫检查点抑制剂(PD-1/PD-L1抑制剂等)及细胞疗法(CAR-T细胞疗法等)最为热门。尽管这项技术在对抗某些癌症方面显示出了希望,但对其他癌症的结果却不那么令人鼓舞。

近日,研究人员发现抑癌基因失活竟然会促进癌细胞实现免疫逃逸,这个发现不仅刷新了对抑癌基因的认知,更重要的是,它将抑癌基因与免疫联系了起来,有望带来全新的癌症免疫疗法。

研究人员使用了两种小鼠模型,一种是免疫缺陷的小鼠(SCID),一种是免疫系统正常的野生型小鼠(WT)。分别将基因编辑处理过的癌细胞接种到两种小鼠模型上,等肿瘤长到2㎝³的时候收割肿瘤,测序,研究基因层面的变化。

结果发现,与免疫缺陷的(SCID)小鼠肿瘤和培养皿中生长的癌细胞相比,免疫正常的野生型小鼠肿瘤中肿瘤抑制基因(TSGs)的sgRNAs富集9.5倍,而免疫缺陷鼠的富集要少的多。这意味着,肿瘤抑制基因缺失的癌细胞在免疫正常的环境中更有优势。

陈根:肿瘤抑制基因失活,癌细胞实现免疫逃逸

此外,为了了解人体中是不是也存在这种现象,研究人员把从体外培养、免疫缺陷鼠和野生型小鼠肿瘤中筛选出来的肿瘤抑制基因,与人类肿瘤测序数据库TCGA相比较。结果表明,野生型小鼠肿瘤中筛选出来的肿瘤抑制基因与TCGA数据库的相关性更强。

并且,在特定的肿瘤抑制基因失活之后,癌细胞对细胞毒性T细胞的反应没有变化,细胞毒性T细胞能识别并杀死肿瘤抑制基因失活的癌细胞。也就是说肿瘤抑制基因失活让癌细胞实现了免疫逃逸。

该研究揭示了肿瘤抑制基因和免疫系统出人意料的关系,未来,有望带给癌症患者新的治疗方法。

声明:本文为OFweek维科号作者发布,不代表OFweek维科号立场。如有侵权或其他问题,请及时联系我们举报。
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