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使用维生素B1衍生物治疗阿尔茨海默病的新方法

阿尔茨海默病2022-07-21 13:58发文

一个研究小组将研究苯磷硫胺(维生素B1的合成版本)作为阿尔茨海默病代谢治疗方法的效果。

圣迭戈加利福尼亚大学7月19日消息

圣迭戈加利福尼亚大学(University of California San Diego,UCSD)、伯克神经病学研究所(Burke Neurological Institute,BNI)与哥伦比亚大学欧文医学中心(Columbia University Irving Medical Center,CUIMC)合作的阿尔茨海默病合作研究 (Alzheimer’s Disease Cooperative Study,ADCS),将在美国国立卫生研究院(NIH)和美国国家老龄化研究所(NIA)提供 4,500 万美元的资助下,启动一项全国性的临床试验,以进一步研究硫胺素(维生素B1)的合成版本苯磷硫胺(Benfotiamine)作为阿尔茨海默病代谢治疗方法的治疗潜力。

该试验推进了 ADCS 的使命,即开发和测试疗法,以使那些处于风险或经历阿尔茨海默病 (AD) 症状的人受益。ADCS 将协调多中心试验,以评估高剂量苯磷硫胺是否有益于患有轻度 AD 或 AD 引起的轻度认知障碍 (MCI) 的人。

该试验解决了与 AD 相关的硫胺素调节代谢途径的组织缺陷。威尔康奈尔医学院(Weill Cornell Medicine)脑与心智研究所神经科学教授、联合首席研究员 Gary E. Gibson 博士先前的工作发现,葡萄糖代谢的减少与硫胺素依赖过程中的这种缺陷有关。

Gary E. Gibson 博士

Gibson 和其他人使用多个实验模型表明,使用苯磷硫胺补充剂将硫胺素增加到非常高的水平似乎可以预防阿尔茨海默病样症状。对于这项研究,从 2023 年初开始,ADCS 将在多达 50 个美国临床试验地点招募大约 400 名患者。

“我们很高兴获得这笔资金,这将使苯磷硫胺的测试扩展到临床概念验证,包括在临床和生物标志物测量中自适应地测试最佳剂量和治疗反应,” 圣迭戈加利福尼亚大学医学院阿尔茨海默病研究院长、神经科学教授 Howard Feldman 博士说。

Howard Feldman 博士

苯磷硫胺研究将在 18 个月内监测参与者,使用多种措施,包括认知测试和指示 AD 和 MCI 状态和进展的血液标志物。

“在伯克神经病学研究所,我们研究硫胺素(维生素B1)对神经退行性疾病的影响已有 40 多年的历史,” Gibson 说,“这项重要的拨款将使我们能够在美国数百名阿尔茨海默病患者身上测试这种治疗方法。我们正在渴望开始这个关键的新研究阶段。

“我对这项试验特别兴奋,因为它将决定这几十年的研究与治疗阿尔茨海默病的相关性。”

该试验突出了 ADCS 为开发新的介入方法所做的努力。ADCS 与南加州大学合作,最近收到了爱泼斯坦家庭基金会 5,000 万美元的捐赠,用于支持两个项目:一个是研究使用基因疗法治疗 AD,另一个是“便士粉”(P4P ) 旨在加快测试现有或重新利用的药物和天然产品以进行治疗的计划。

苯磷硫胺是 P4P 方法的一个很好的例子。如果发现是有益的,该治疗将广泛可用且负担得起。

教育和生活方式干预是 ADCS 正在开发的其他方法。一项名为 HALT-AD 的研究是一项针对避免失智症或 Hispanos y el ALTo a la Demencia 的健康行动和生活方式的试点,是一项双语、双文化计划,招募社区成员加入教育计划和讨论小组,使他们能够了解更多信息关于失智症并采取预防措施。

最近完成的由 ADCS 在全国协调的 EXERT 研究是一项 III 期临床试验,旨在测试体育锻炼是否可以减缓 65 至 89 岁成年人轻度记忆丧失和/或 MCI 的进展。研究结果将在于 7 月下旬在圣迭戈举行的阿尔茨海默病协会国际会议上发表。

“ADCS 有助于引领寻找预防和治疗失智症的新可能性,这一点至关重要,”  Feldman 说。“所有指标都表明,我们可以通过实施广泛的研究方法取得进展。”

苯磷硫胺研究继续由阿尔茨海默病药物发现基金会 (ADDF) 资助的工作。

ADDF 联合创始人兼首席科学官 Howard Fillit 说:“很高兴看到 ADDF 最初认为有希望并在一项试点研究中得到支持的研究继续得到 NIH 国家老龄化研究所的资助。随着自试点以来开发的改进的生物标志物,下一阶段将更深入地了解苯磷硫胺在大脑中的作用。”

创办于1960年的圣迭戈加利福尼亚大学

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