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治疗不孕不育,日本的秘密武器竟然是它?

和风20202020-09-27 17:42发文

根据中国人口协会、国家卫健委发布的数据,中国育龄夫妇的不孕不育率从20年前的2.5%-3%攀升到近年12%-15%左右,不孕不育者约5000万。受环境污染、生育年龄推迟、生活压力等因素影响,不孕人数还在不断增加。

所谓不孕,是指育龄夫妇双方同居一年以上,有正常性生活,在没有采用任何避孕措施的情况下,未能成功怀孕。在不孕因素中,男性不育又占据了相当的比例。

专家指出,导致不孕约有50%是男性因素,40%为女性因素,另外还有10%是共同因素或不明因素。男性精子数量减少、质量下降是不孕不育主要原因之一。专家表示,工作压力大,影响身体内分泌激素分泌,导致精子数量减少、精子运动能力降低和精子形态异常。不过随着现代医学的发展,不孕也不再是不治之症,日本那边就传来了干细胞治疗不孕的好消息!

京都大学曾于4月8日宣布,他们在模型小鼠身上发现通过自体移植精子干细胞,可以治疗先天性男性不孕症。此项目由该校研究生院医学研究科的篠原隆司教授等人组成研究小组负责。目前研究成果已经被发表在《Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America》网络版上。

精原干细胞每时每刻都在不断“生产”数量庞大的精子,睾丸的基本构造由细长的精管链接而成,而细管的细胞与细胞之间有一个叫做血液精巢障壁的结构。这个结构使得细胞和相邻细胞紧密结合,从而阻止血液中的细胞和分子进入睾丸内。一旦血液精巢壁障被破坏,就会阻断精子的减数分裂,引发精子自身的免疫疾病。

研究小组对构成血液精巢壁障所必须的“Cldn11分子”进行了研究。本身缺少Cldn11的小鼠会中断精子减数分裂的过程,这也是小鼠先天不孕的原因。而小鼠体内含有Cldn11分子的话,即便是血液细胞也无法通过血液精巢壁障,于是研究人员推断去除小鼠体内的Cldn11,就可以改善体积更大的精子干细胞的移植效率,并以此为基础进行实践。

实验结果确实就像研究小组预想的那样,当将野生型精原干细胞移植到Cldn11缺陷型小鼠的睾丸中时,与使用野生型精原细胞作为宿主时相比,有更多的精原干细胞成活。而对照实验中,即使用Cldn11缺陷型小鼠作为宿主进行自体移植,在Cldn11缺陷型小鼠的睾丸中也发现了精子样生殖细胞。虽然Cldn11缺陷型小鼠在精子形成中途就会终止,但通过移植前用药物除去生殖细胞并植入干细胞,可以产生移植前就分化好的精子。在缺乏Cldn11的睾丸中,即使血液精巢壁障没有缺损,也能观察到精子,这就表明产生精子不需要血液精巢壁障。

在先天性男性不育的情况下,即使精子数量少,但只要存在精子,也有可能获得后代。即使在先天未分化细胞阶段停止了分化,通过干细胞自体移植也可以使其恢复生育能力。以往人们认为血液精巢壁障是生产精子时必不可少的,因为它是减数分裂进程和保护精子免受免疫细胞侵害的必要条件,但这项研究就推翻了这一理论。

这项研究也是首次通过将异常干细胞移植到异常环境中可以治愈疾病的案例。研究小组表示:原本是为了改善精子干细胞移植成功率的实验,对照实验却给出了出人意料的结果。相信这种技术很快可以用于治疗不孕症!

其实早在16年,日本京都大学教授斋藤通纪的研究小组就在美国科学杂志网络版上发表过精子干细胞相关成果:首次在老鼠试验中,由能够成为各种细胞或组织的“胚胎干细胞”(ES细胞)成功在体外制作出了成为精子基础的“精子干细胞”。

据报道,研究小组还确认从该“精子干细胞”产生了精子。据悉,该成果有助于弄清精子的形成机理,促进探明造成不孕的原因。研究小组此前由老鼠的ES细胞成功在体外制作了成为精子和卵子基础的“原始生殖细胞”,但未能把原始生殖细胞进一步变为精子干细胞。

此次,研究小组把ES细胞制成的原始生殖细胞和雄鼠胎儿体细胞收集起来,在体外制作了人造精巢,然后成功把原始生殖细胞变成了精子干细胞。在令其不持有生殖细胞的成年鼠的精巢中,放入上述精子干细胞后,产生了精子。将精子与卵子受精后,诞生了健康的老鼠。

最后,干细胞疗法越来越热,涉及到的也越来越多。很多还在实验中,相信在不久的将来干细胞不孕症疗法就能真正的用到临床,守护人类健康。

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