新冠口服药“老靶新用”渐成主流 普克鲁胺抗前列腺癌效果好获批在即近日，泽璟制药－U（688266．SH）发布公告称，公司自主研发的盐酸杰克替尼片用于治疗重型新型冠状病毒肺炎患者的临床试验申请获国家药监局受理。据介绍，除申请用于治疗新冠重症临床试验外，盐酸杰克替尼片目前正在开展多个炎症性疾病或纤维化疾病的临床研究，针对新冠重症治疗，盐酸杰克替尼是典型的“老药新用”。
投研电讯资本市场研究员梳理发现，“老药新用”、“老靶新用”已是新冠口服药的主流或趋势，如已获批上市的美国辉瑞Paxlovid、默沙东Molnupiravir，以及已完成三期临床试验的开拓药业的普克鲁胺、已进入三期临床试验的真实生物的阿兹夫定都是如此。
业内专家解释这一现象时称，因为安全性方面的严格要求，小分子药物的开发周期一般都需要十年甚至更长。很多药物在研发过程中，经常会发现可以一药多用。对于新冠这种发病时间短、扩散速度快、变异迭代多的病症，“老靶新用”有其必然性。
以现阶段热门的国产新冠口服－－－开拓药业的普克鲁胺为例，普克鲁胺（GT0918）是开拓药业研发的核心产品，它是第二代AR拮抗剂，也是一款ACE2和TMPRSS2降解剂，有潜力成为同类最佳药物。目前，普克鲁胺用於治疗COVID－19被人们所熟知，但其实，普克鲁胺用于治疗前列腺癌及AR＋转移性乳腺癌的临床研究还要早于COVID－19，该两项研究分别于2011年及2017年，获认定为「重大新药创制」科技重大专项。
普克鲁胺针对前列腺癌的研发进展
早在2010年4月，开拓药业即开始了普克鲁胺的临床前研究。2015年，普克鲁胺获国家药监局批准在中国用于mCRPC的I期至III期临床试验，且被CDE归类为重大专项项目及重大专项加速审批药物。进行
2016年及2017年，普克鲁胺在中国完成用于mCRPC的I期及II期临床试验。2018年5月，在中国开始mCRPC的III期临床试验。
2020年8月，在中国完成了普克鲁胺用于治疗mCRPC的III期临床试验在最终试验方案下的患者招募，计划于2022年，按照对整体存活率（OS）的主要终点最终分析，向国家药监局提交有关普克鲁胺的新药上市申请（NDA）。
2018年，获CDE批准就普克鲁胺与阿比特龙联合用药作为治疗mCRPC的一线联合疗法进行III期临床试验，该III期临床试验已于2022年2月24日完成718名患者招募。
在美国，2019年5月完成普克鲁胺I期临床试验，结果显示普克鲁胺在曾经接受恩扎卢胺及阿比特龙等现有药物治疗的mCRPC患者中普遍具有耐受性。2020年7月16日，已在美国完成方案中定义的普克鲁胺治疗mCRPC的II期临床试验患者招募。
临床研究的结果显示，普克鲁胺对恩扎卢胺及阿比特龙治疗失败的患者具有潜在疗效。根据现有的临床数据，参与临床试验的超过600名普克鲁胺用药者并无癫痫发作情况，这证实普克鲁胺的安全性更优．而鉴于其双重作用机制及化学性质可向下调节AR表达，我们相信普克鲁胺是用于治疗 mCRPC的潜在同类最佳药物。
另外，联合疗法具有不同的作用机制，可提升功效及效益，是癌症治疗领域颇具潜力的治疗策略。现有临床数据显示，普克鲁胺对减少体内药物暴露的若干酶类无诱导作用，故有望成为前列腺癌联合治疗的首选骨干在研药物。而普克鲁胺与阿比特龙以及普克鲁胺与PARP抑制剂的联合疗法，有望成为前列腺癌的新一代治疗方案。
前列腺癌药物市场分析
前列腺癌是全球十种最常见癌症类型之一，2020年全球新增超过140万宗病例，在男性癌症患者新病例数方面排名第二。而在中国， 2020年中国新发前列腺癌病例数达到12万宗，在男性癌症患者新病例数方面排名第六。
根据弗若斯特沙利文数据统计，预期至2028年，中国CRPC患者人数将达37．76万人，中国前列腺癌药物市场将达到人民币326亿元。
美国前列腺癌药物市场是全球最大的前列腺癌药物市场，2018年占全球前列腺癌市场产生的59亿美元收益的50．6％。预计至2028年，美国CRPC患者人数将达43．51万人，前列腺癌药物市场将增至124亿美元。
综上数据，预计至2028年，中美两地CRPC患者人数将达约80万人，前列腺癌药物市场将超过1100亿人民币。而在全球范围内，前列腺癌药物市场将超过1700亿人民币。
附录：为配合药物开发计划，开拓药业已建立一个综合研发平台。以上研发计划由资深科学家领导，他们在美国积累了数十年的药物研发及创业经验，共同提供涵盖小分子、生物制剂、化合物设计及商业化的综合专业知识。其中，开拓药业共同创办人童有之博士及郭博士均被认定为有关企业家及创新人才的「＊＊＊＊」的「国家特聘专家」。
普克鲁胺按照全球最高难度的试验标准，同时在中美两地做临床，必将获得最权威的临床试验数据，为今后全球上市申请铺平道路。
