2025年世界肺癌大会（WCLC 2025）上传来最新消息，Summit Therapeutics 与康方生物联合开发的 PD-1×VEGF 双抗 ivonescimab 在全球Ⅲ期 HARMONi 研究中披露了随访更新。作为首个进入全球Ⅲ期的 PD-1×VEGF 双抗项目，这一研究结果不仅关系到该药物能否获得美国 FDA 的认可，也被视为检验“中西人群疗效一致性”的关键案例。
今年5月，Summit 曾宣布 HARMONi 试验的首次分析结果：ivonescimab 联合化疗在二线 EGFR 突变非小细胞肺癌患者中，将疾病进展或死亡风险降低了 48%，达到主要终点。彼时公司强调中西方人群间的疗效具有“高度一致性”，这一表述迅速提振了资本市场，并被视作中国临床数据走向全球的重要里程碑。刚刚！Summit发布伊沃西单抗HARMONi临床数据
然而在 WCLC 的详细报告中，随访时间延长后的分层分析却展现出更复杂的图景。整体人群的 PFS 风险降低维持在 43%，但分区域来看，中国患者的 PFS 改善约为 45%，而欧美患者则为 33%。两者差距超过分析中预设的“相似阈值”（12 个百分点），使得“一致性”这一论断受到质疑。分析人士指出，这一差距虽未否定药物疗效，但足以影响 FDA 对其跨人群可推广性的信心。
HARMONi PFS 分析
更具挑战的是，HARMONi 的另一主要终点——总体生存期（OS）——在最终分析中未能达到统计学显著。ivonescimab 联合化疗组的死亡风险下降了 21%，中位 OS 为 16.8 个月，对照组则为 14 个月。虽然趋势积极，但 p 值为 0.057，略高于预设的显著性门槛 0.0448。按 FDA 既有立场，要支持二线 EGFR 突变肺癌适应症的批准，统计学显著的 OS 获益几乎是必要条件。
不过，新的生存数据也带来转机。Summit 在2025 年 9 月最新披露的额外随访分析显示，随着时间延长，欧美患者的 OS 改善幅度有所扩大，死亡风险下降 22%（HR=0.62–0.98），p 值降至 0.0332。在中国患者中，OS 风险下降 24%，而北美地区单独分析甚至达到 30%。尽管这些探索性数据仍未具备正式统计学效力，但显示出疗效在东西方人群间的差距可能随随访时间延长而缩小。
HARMONi 主要总生存期分析
业内人士普遍认为，FDA 最终将重点关注西方人群的随访结果。若进一步成熟的数据能够展现有临床意义的 OS 获益，再结合稳健的 PFS 表现，ivonescimab 仍可能获得监管层的认可。
