-企业透视第033期-
Immatics
目录 | contents
01
公司基本面
企业特点 & 发展历程 & 管理层 & 强大的吸金体质 & 产能建设 & 企业规模
02
技术平台与优势
XPRESIDENT® & XCEPTOR® & XCUBE™
03
在研管线
细胞疗法 & TCER双抗 & 重点管线介绍
04
全球TCR-T疗法竞争格局
05
财务分析
06
超级核武器
01
Immatics 企业简介
Immatics成立于2000年，致力于开发以TCR为基础的创新肿瘤疗法，包括TCR-T、TCR双抗等，有望为实体瘤患者带来新的曙光。
TCR-T疗法
强大的靶点数据库
高通量筛选
发展历程
于德国Tübingen大学实验室成立
2000
2015
在休斯顿成立了Immatics美国公司
与Genmab达成战略合作，共同开发下一代双特异性癌症免疫疗法
2018
2019
与BMS达成战略合作，共同开发新的过继细胞疗法
成功在NASDAQ上市，融资$253Mn,股票代码：IMTX
2020
_
_
2022
和BMS达成战略合作，开发基于γδ的异体TCR-T/ CAR-T项目,BMS为两个新项目增加了 $60Mn的预付款以及 $700Mn的新协议
公布了TCR-T疗法ACTengine® IMA203的积极中期数据
2022
2023
与Editas Medicine达成战略合作，将γγTACT细胞疗法和基因编辑结合起来
获BMS股权投资$35Mn
2023
2023
与Moderna达成战略合作,包括双抗疗法、细胞治疗和癌症疫苗等项目
企业规模
Immatics总部位于德国Tübingen,，员工人数大约210人。
强大的吸金体质
2018年开始，Immatics陆续与Genmab、BMS、Moderna等达成多项合作协议，超$330Mn的总预付款，以及金额不菲的里程碑付款。
管理层
Harpreet Singh
联合创始人
CEO
首席执行官，联合创始人，图宾根大学免疫学博士学位，众多授权专利和专利申请的发明人，也是公司在《Nature》、《Nature Medicine》、《Lancet Oncology》等期刊发表文献的合著者。从公司的创立开始到上市，Harpreet都发挥了积极的领导作用。
Cedrik Britten
首席医疗官
CMO
首席医疗官，约翰内斯-古腾堡大学医学博士学位。领导Immatics的过继细胞疗法和TCR双特异性产品线的管理和临床开发，包括首次人体测试到注册试验。曾担任GSK副总裁兼肿瘤细胞治疗研究部门负责人、BioNTech RNA的研发副总裁。
产能建设
当前Immatics所有临床T细胞产品均由Evelyn H. Griffin干细胞治疗研究实验室合作生产。同时为了扩大细胞疗法的关键试验和初步商业生产，Immatics已经开始在休斯敦建设GMP生产设施。用来生产IMA203产品以及其他自体和异体细胞治疗候选产品，预计将于2024年投入运营。
02
技术平台与优势
Immatics 建立了两个专有的靶标和 TCR 发现平台：XPRESIDENT®和 XCEPTOR®，同时XCUBE™平台可以为这两个发现平台提供必要的AI算法支持，协助靶点和TCR数据搜集。
XPRESIDENT®
XPRESIDENT®是靶点发现和验证平台，它集成了高通量，超灵敏质谱以及专有的样品制备工作流程。可以检测癌细胞上摩尔量级别的pHLA靶标。
主要特点
来源于天然肿瘤
所有XPRESIDENT®肽均源自天然肿瘤，包括原发组织、转移性活检以及源自健康器官的组织。超过2000个组织样本与高通量方法相结合，是业内最大靶点数据库之一。
基因组学技术分析多肽
通过定量分析HLA肽组学和定量转录组学来鉴定肽，从而寻找潜在药物靶标的差异表达及呈现。
已证明存在于癌症患者中
平台发现的所有pHLA靶标均被证明存在于患者的癌症组织中。
目标的绝对量化
专有的AbsQuant技术可以对每个细胞的目标肽复制数进行量化，这是确定肽靶点最有希望的一个参数，也是XPRESIDENT®平台的关键优势之一。
XCEPTOR®
XCEPTOR®平台能够快速高效地发现、设计和验证大量高亲和力及高度特异性的天然TCR，这些TCR可用于过继细胞疗法，如ACTengine、ACTallo等。
主要特点
高通量筛选
通过高通量筛选为每个靶标以及并行的多个靶标鉴定出众多独特的TCR。
多个TCR源
每个靶标使用多个TCR来源，如与HLA匹配或不匹配的血细胞。
候选人TCR 筛选
TCR在人类供体细胞中重新表达，并在体外筛选，作为过继细胞疗法或TCR双特异性的候选物。
特异性和有效TCRS的表征
在整个TCR鉴定和候选筛选过程中与XPRESIDENT®平台进行信息交换，确保选择特异性和有效的TCR。
候选TCR选择
根据TCR双特异性或ACT模式，合格的TCR需要进一步的设计，包括亲和力成熟和CD8独立性工程。
TCR Scout是迭代后的技术，可以对pHLA配体和潜在的临床先导候选物，进行高通量筛选。
XCUBE™
通过XPRESIDENT®和XCEPTOR®这两个平台，Immatics拥有超过5000万个肽MS/MS光谱，而XCUBE™平台基于AI的端到端功能，可将大量数据转化为有价值的临床应用知识。
主要特点
以肽为中心的数据处理
可自动处理质谱和下一代测序数据，并针对HLA呈递肽的发现进行优化。
数据和流程的整合
通过提供专有的数据库模型、数据仓库和用户界面来连接TCR发现管线，以实现靶点和TCR的选择及表征。
AI即数据所在
利用统计学和机器学习模型的强大功能来优化科学工作流程，深入了解数据发现模式，并开发预测模型。
03
在研管线
Immatics正在开发基于TCR的靶向免疫疗法，主要通过两种不同的治疗模式治疗实体瘤：
????细胞疗法 ACT 包括自体ACTengine®和异体ACTallo® ；
????TCR双抗（TCER®）。
ACTengine®
个性化的自体TCR-T疗法，Immatics 的临床ACTengine®项目是基于对患者自身的自体T细胞进行基因工程改造，这些T细胞具有新的TCR，旨在识别肿瘤上的癌症靶标。TCR-T旨在诱导强大且特异性的抗肿瘤攻击来对抗癌症。
ACTengine® 的TCR-T候选产品靶向肿瘤细胞表面hla分子呈现的肿瘤相关肽。大多数相关的实体癌靶点是细胞内性质的，只能通过基于TCR的方法获得，因此与CAR-T相比，它的靶点空间更广；同时它对癌细胞靶标显示出理想的亲和力及高特异性，并拥有极高的杀伤效力。IMA203便是基于该平台研发的自体TCR-T疗法，它靶向HLA-A02呈递的PRAME衍生肽。
ACTallo®
ACTallo®是Immatics专有的同种异体、现成的过继细胞治疗平台，基于来自健康供体的γ δ T细胞。
主要特点
特点一
在外周血中含量丰富
特点二
具有独特的抗肿瘤活性
特点三
自然浸润实体瘤
特点四
不依赖HLA
特点五
能以cGMP兼容的方式扩
增到高数量
特点六
可以使用αβ TCR或CAR
构建体有效地重定向
ACTallo®设计了带有CAR或TCR的γδT细胞，从而进入癌细胞表面靶点以及在癌细胞表面以肽形式呈现的细胞内蛋白质。这使得γδT细胞能够重定向到癌细胞靶点。CRISPR基因编辑技术的应用允许进一步增强工程γδT细胞，为癌症患者提供创新药物。ACTallo产品将提供现成品供患者治疗，无需个性化制造。由于这些T细胞来源于健康个体，它们不依赖于癌症患者潜在的受损免疫系统。
TCR双抗（TCER®)
以TCR为基础的双抗技术平台，即T细胞结合受体（TCER），是现成的生物制剂，将T细胞重定向和激活至表达特定肿瘤靶点的癌细胞。这些新型生物制剂，可以激活体内的任何T细胞并攻击肿瘤，而无论T细胞的内在特异性如何。与传统T细胞接合器相比，TCER®具有靶空间更大，半衰期更长、可即时治疗等多种优点。
重点管线介绍
当前，公司的所有管线目前全部都有对外合作，其中不乏BMS、Moderna等明星企业，可谓是众星捧月。
自体ACT
IMA203
开发方式
和BMS共同研发
项目介绍
自体TCR-T疗法，对患者自身的T细胞进行基因修饰，以表达针对靶标的TCR，目前已获得FDA CBER的RMAT指定
适应症
复发和/或难治性实体瘤
研发进度
临床Ib期
作用机制
一种TCR-T细胞，靶向由HLA-A*02呈递的黑素瘤抗原PRAME。患者自身的T细胞经过基因工程改造，修饰后的T细胞将被回输到患者体内用以攻击肿瘤
IMA203CD8
开发方式
和BMS共同研发
项目介绍
第二代TCR-T单一治疗方法，将专有的CD8αβ共受体添加到PRAME特异性IMA203 T细胞中
适应症
复发和/或难治性实体瘤
临床阶段
临床Ib期
作用机制
CD8辅受体在T细胞抗原识别和活化过程中，使CD8和CD4 T细胞在抗肿瘤反应中的有效参与。并进一步提高实体癌患者TCR-T靶向PRAME的抗肿瘤反应及持久性
同种异体ACT
IMA30x
开发方式
和BMS、Editas共同开发
项目介绍
一种专有的同种异体过继细胞疗法，基于来自健康供体的γ δ T细胞，并使γδT细胞能够重定向到癌细胞靶点
适应症
复发和/或难治性实体瘤
临床阶段
临床前研究
TCR双抗
IMA401
开发方式
与BMS、Moderna等共同开发
项目介绍
以TCR为基础的双抗药物，也被称为TCER，是现成的生物制剂
适应症
复发和/或难治性实体瘤
临床阶段
临床Ia期
作用机制
通过将T细胞重定向和激活至表达特定肿瘤靶点的癌细胞，来利用人体的免疫系统攻击肿瘤
IMA402
开发方式
自主研发
项目介绍
靶向PRAME的新一代TCR双抗，拥有增强的抗肿瘤活性及更长的半衰期
适应症
复发和/或难治性实体瘤
临床阶段
临床Ia期
作用机制
通过将T细胞重定向和激活至表达特定肿瘤靶点的癌细胞，来利用人体的免疫系统攻击肿瘤
04
全球TCR-T疗法竞争格局
近两年全球TCR-T市场规模增长迅猛，目前全球仅有一款产品获批上市，为Immunocore的Kimmtrak，于2022年1月25日获得美国FDA批准用于治疗不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤。目前，国内进展较快的企业包括香雪生命科学、天科雅生物等。除此之外，可瑞生物、深圳因诺免疫等多家药企也有TCR-T疗法管线布局。
05
财务分析
截至2023Q3，公司营收为$41Mn，相对去年有所下降，主要由合作协议收入减少导致。研发费用呈现上升趋势，主要是随着ACTengine®和 TCER®候选药物临床管线的深入，导致费用增加。公司三季报披露当前公司的现金及现金等价物约为$194Mn，目前现金流比较充裕，保障了公司多个癌症药物管线开发的现金流需求。
06
超级核武器
TCR-T作为一种新兴的肿瘤治疗方式，已成为恶性肿瘤治疗研究的热点领域。TCR-T与mRNA(Moderna)、O药(BMS)的联合使用将加速新型肿瘤疗法的发展，为更多的实体瘤患者带去治愈新希望。对比CAR-T疗法在血液肿瘤中的优异表现，TCR-T疗法则在实体瘤中展现了非凡的潜力，有望成为杀灭实体肿瘤的超级核武器。
END
