前 言
2024-3-9，FDA批准了Novo Nordisk减重疗法Wegovy（Semaglutide，司美格鲁肽）注射液的新适应症，用于降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成人心血管死亡、心脏病发作和中风的风险。司美格鲁肽应与低热量饮食和增加锻炼活动相结合使用。
根据FDA新闻稿，司美格鲁肽为获批用于辅助患有心血管疾病及肥胖或超重的成年人预防重大心血管事件的首款减重药物。
图1. Wegovy
超越减重的心血管获益
根据FDA的新闻稿，此次获批基于“司美格鲁肽对超重/肥胖患者的心血管结局的作用”（SELECT）临床试验的结果，该临床数据已在新英格兰医学杂志在线发表。
SELECT试验是一项随机分组、双盲平行、安慰剂对照的心血管结局系列研究（Cardiovascular Outcomes Trial，CVOT）临床试验，采取优势检验的统计分析，旨在评价相比安慰剂，司美格鲁肽2.4mg每周一次皮下注射对超重/肥胖合并ASCVD的非糖尿病患者再发MACE事件的影响。研究最终纳入了17604名45岁以上的超重/肥胖患者，均存在已知的心血管疾病，并排除了HbA1c≥6.5%或已经确诊糖尿病的患者，平均随访时间达39.8±9.4个月。
图2. SELECT试验的简要流程
临床分析显示，司美格鲁肽显著降低了主要不良心血管事件（包含心血管死亡、心脏病发作和中风）的风险，接受司美格鲁肽的受试者中发生此类事件的比例为6.5%，而安慰剂组中这一比例为8%；与安慰剂相比，司美格鲁肽可使主要终点（MACE，包括心血管死亡、非致死性卒中和非致死性心肌梗死）风险下降20%。
图3. SELECT数据
值得注意的是，FDA的批准并不意味着司美格鲁肽可以直接用于治疗心脏病或中风，而是它用于减重的同时增加了潜在的心血管健康益处。因为患有肥胖问题的人通常也会面临心血管疾病的风险，司美格鲁肽带来的降重效果可能伴随心血管风险的降低。
司美格鲁肽在临床早已展示出强大的心血管获益，因此降糖版本司美格鲁肽Ozempic已完成适应症的扩展。2020 -1-16，FDA 已基于其Semaglutide的 SUSTAIN 6 Ⅲ 期临床的结果，批准Semaglutide的心血管适应症，即批准Semaglutide用于 2 型糖尿病合并已确诊心血管疾病患者，以降低主要心血管不良事件风险。
图4. Ozempic说明书
虽然FDA批准司美格鲁肽（Wegovy）扩展首个心血管适应症，但司美格鲁肽冲击心内科的路还没结束，基于Ⅲ期临床STEP HFpEF研究的优秀结果，司美格鲁肽很有可能在不远的将来获批心衰适应症。
图5. STEP HFpEF临床KCCQ-CSS数据
除了心血管，还有CKD
就在两天前，Novo Nordisk公布了司美格鲁肽于FLOW临床Ⅲ期试验的主要结果。
FLOW是一项随机、双盲、平行组、安慰剂对照的Ⅲ期试验，旨在比较注射用Semaglutide 1.0 mg与安慰剂作为标准治疗的辅助治疗，预防2型糖尿病和慢性肾脏疾病(CKD)患者肾脏损害进展、肾脏和心血管死亡风险。该试验于2019年启动，在28个国家的400多个研究地点进行，共有3534人参加了这项试验。
图6. FLOW临床设计
2023-10，由于司美格鲁肽的效果达到预先设定提前终止试验的疗效标准，诺和诺德基于独立数据监查委员会（DMC）的建议提前终止FLOW试验。
这次公布的试验结果显示，与安慰剂相比，接受1.0 mg司美格鲁肽治疗的患者的肾脏疾病进展以及心血管和肾脏死亡风险显著降低了24%，达成试验主要终点。分析显示，复合主要终点的CKD和心血管部分均对风险降低有所贡献。此外，在验证性次要终点方面，1.0 mg司美格鲁肽相对于安慰剂的优效性亦得到证实。
安全性方面，1.0 mg司美格鲁肽显示具有良好的安全性与耐受性，与之前的试验结果一致。
FLOW研究是首次以肾脏结局为主要终点的 GLP‑1RA 临床研究，其结果可能会对未来T2DM合并CKD患者的治疗产生重要影响。
结语
司美格鲁肽尽显“药王”风范，除了减重和降糖，在心血管疾病、慢性肾脏病（CKD）、阿尔茨海默病（AD）、糖尿病视网膜病变（DR）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、外周动脉疾病（PAD）等疾病领域不断扩展。
不断扩展新适应症让司美格鲁肽与竞争对手替尔泊肽（Zepbound）的市场竞争中夺得先机，其“附加医疗价值”会吸引更广范围的患者，尤其是对于那些存在心血管疾病风险的肥胖症患者，由此可以预见司美格鲁肽销售额会进一步激增。此外，FDA的批准可能会鼓励保险公司覆盖部分减肥药费用，这样一来，患者购药经济压力减轻，也会进一步促进整个GLP-1行业的发展。
| 引用资料
[1] Novo Nordisk官网
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