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2024-4-18，Lilly宣布SURMOUNT-OSA项目中两项临床Ⅲ期试验的积极结果。分析显示，该试验达成主要终点与所有关键次要终点。与安慰剂相比，其葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂Tirzepatide（10mg或 15mg）可显著改善中重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）合并肥胖患者的呼吸暂停低通气指数 (AHI)，无论患者是否佩戴通气装置治疗。根据此积极结果，Lilly计划递交相关监管申请。
图1. Lilly官网截图
关于OSA
阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种以睡眠打鼾伴呼吸暂停和日间思睡为主要临床表现的睡眠呼吸疾病，俗称“打呼噜”。该病可引起间歇性低氧、高碳酸血症以及睡眠结构紊乱，并可导致高血压、冠心病、心律失常、脑血管病、认知功能障碍、2型糖尿病等多器官多系统损害。
OSA的直接病因是在睡眠期间，喉咙和舌头肌肉放松，导致气道阻塞，空气流通受阻造成呼吸暂停或减弱。危险因素方面，肥胖是OSA的重要发病因素，同时OSA又可加重肥胖。另外，OSA具有家族聚集性，有家族史者患病危险性增加2～4倍。遗传倾向性可表现在颌面结构、肥胖、呼吸中枢敏感性等方面。一般来说，OSA患病率随年龄增长而增加。
图2. OSA病因
OSA对人体危害大，与多种疾病相关。研究表明，未经治疗的重度OSA患者病死率比普通人群高3.8倍。国内20家医院的数据证实，我国OSA患者高血压患病率为49.3%，而顽固性高血压患者中OSA患者占83%，治疗OSA对这部分患者血压的下降效果肯定。此外，OSA人群发生卒中的概率是对照组的4.33倍，病死率是对照组的1.98倍。OSA对身体多个系统都会造成损害，是一种名副其实的全身性疾病。
过去40年中，这种疾病的治疗几乎未见明显进展，许多患者需要在睡眠中使用气道正压通气（PAP）装置来维持通气。PAP作为OSA的首选方案，可在短期内改善患者的局部水肿情况和对低氧的敏感性，降低气道阻塞风险，但总的来说此类治疗效果有限，且许多患者难以适应佩戴带来的不适。据行业媒体Endpoints News报道，目前还没有针对治疗OSA的药物获得批准。
OSA患者群体庞大。据流行病学统计，全球OSA的患病率为2%～4%，根据Frost & Sullivan的数据，按2012 年美国睡眠医学会判断标准，2020 年-2025 年，预计全球30-69岁OSA 患病人数将从10.7 亿人增长至11.6 亿人左右；在我国，OSA高危人群多达1.76亿。
关于SURMOUNT-OSA
SURMOUNT-OSA是一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究，以评估替尔泊肽治疗阻塞性睡眠呼吸暂停的疗效。在469位中重度OSA肥胖成年患者中，无法或不愿意使用气道正压通气（PAP）治疗被分配为研究1组，继续获计划接受PAP治疗被分配为研究2组。患者接受Tirzepatide起始剂量为2.5mg，每4周增加2.5mg，直至达到最大耐受剂量（MTD）。耐受15mg的受试者继续服用15mg作为MTD。耐受10m但不耐受15mg的受试者继续服用10mg作为MTD。
研究主要终点为患者在试验52周的AHI与基线相较的变化；关键次要终点包含患者在52周时AHI相对于基线的百分比变化。结果显示：
无论患者是否接受PAP治疗，两项研究皆达成主要终点，即：在研究1组，在52周时，Tirzepatide使患者的平均AHI较基线减少27.4次/小时，安慰剂则减少4.8次/小时。在研究2组，Tirzepatide使患者的平均AHI相对于基线减少30.4次/小时，而安慰剂则减少6.0次/小时。
在关键次要终点方面：在研究1组，Tirzepatide使患者的平均AHI较基线减少55.0%，安慰剂在此数值上为5.0%。此外，在研究1组，采用Tirzepatide治疗患者的平均体重较基线减少18.1%，安慰剂组患者的体重则平均减少1.3%。
图3. SURMOUNT-OSA项目研究1的疗效结果摘要
在研究2组，Tirzepatide时患者平均AHI相对于基线减少62.8%，安慰剂在此数值上为6.4%；接受Tirzepatide治疗患者的平均体重较基线减少20.1%，安慰剂组患者的体重则平均减少2.3%。
图4. SURMOUNT-OSA项目研究2的疗效结果摘要
总体安全性与之前公布的SURMOUNT和SURPASS试验结果相似；最常见的不良事件与胃肠道相关，严重程度一般为轻度至中度。
| 引用资料
[1] Lilly官网
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