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红参和阿胶联用可改善环磷酰胺的骨髓抑制,增强造血作用

微生态与分子药理 2024-03-05 15:26 发文

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文章背景简介   

BACKGROUND INTRODUCTION

造血是在骨髓中产生血细胞和造血干细胞的过程,造血干细胞由多能、长期自我更新的造血干细胞(LT-HSC)组成。它们最终分化为短期造血干细胞(ST-HSC)、共同髓系祖细胞(CMPs)和共同淋巴系祖细胞(CLPs)。CMPs将分化为巨核细胞-红细胞祖细胞(MEPs)和粒细胞-巨噬细胞祖细胞(GMPs),其中上述都是多能祖细胞。此外,MEPs的分化将产生红细胞和血小板;GMP会产生单核细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞,而CLP会产生淋巴样细胞。由于其寿命较短,它们会不断分化,以确保有足够数量的血细胞。

环磷酰胺(CTX)是一种抑制免疫系统的化疗药物,CTX对癌细胞无特异性,但其会诱导干细胞微环境,尤其是会导致骨髓抑制,其中白细胞减少发生率比较常见,通常最低值是在用药后的1-2周。

与非处方药相比,草药配方在传统医学中被广泛使用,且吸收效果较好。因此,发掘草药配方来补充化疗,防止白细胞(WBC)抑制及免疫抑制是很重要的。

红参(KRG)是五加科人参属多年生草本,主要分布于我国长白山脉和小兴安岭东南部的山林地带。近些年人们普遍认可,红参具有增强免疫力的作用,具有促进造血,改善贫血,增强免疫力的作用,且有报道表明其具有抗凝血和扩张血管的特性。阿胶(CCA)是马科驴属动物驴的皮,经漂泡去毛后熬制而成的胶块,多由骨胶原组成。阿胶是我国知名的中药材,主要功效为补血,止血,滋阴润燥。用于血虚萎黄,眩晕心悸,肌痿无力,多种出血证及阴虚证与燥证。

已知CTX会减少HSC的数量,为了探讨KRG和CCA的联合治疗是否能够恢复小鼠骨髓中HSC的数量,并研究KRG与CCA联合治疗对CTX诱导的免疫抑制小鼠达到最佳恢复效果的最佳组合比例,韩国京釜国立大学兽医学院兽医与动物科学学院兽医生物医学系的Lee YY, Irfan M等人开展了相关研究,并于2021年在《Journal of Ginseng Research》(IF=6.3,Q1)发表了题为“The increasing hematopoietic effect of the combined treatment of Korean Red Ginseng and Colla corii asini on cyclophosphamide-induced immunosuppression in mice”的文章。

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所用到的主要方法

METHODS   

1、荧光活化细胞分选分析(FACS)

2、苏木精和伊红分析(HE染色法)

3、单个核细胞分离(PBMC)

4、Western blot

5、ELISA

6、集落形成细胞测定

7、统计学分析

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文章主要内容摘要

ABSTRACT 

该研究观察了不同处理后C57/BL6小鼠的骨髓造血干细胞和脾细胞、外周血母细胞、胸腺细胞免疫细胞亚型,并通过ELISA法分析血清造血相关标志物水平,Western blot分析脾组织蛋白表达,同时对小鼠股骨进行苏木精和伊红染色分析组织或细胞成分与病变的形态结构特点,验证KRG与CCA对HSC的恢复作用。同时,分别设置不同比例为3:2、2:3、2:1、1:1、1:2的组合来探讨KRG与CCA的最佳组合比例。结果表明:KRG与CCA以3:2的比例联合使用可使循环中的造血干细胞、CD3、CD8+T细胞及脾脏中的CD3 T细胞增加。比例为2:3(KRG:CCA)可增加胸腺调节性T细胞,恢复脾脏和循环中的CD3 T细胞,同时恢复脾脏中JAK-STAT通路中的蛋白质。

总体而言,所有组合尤其是3:2和2:3的比例,都显著恢复了血细胞数量和对细胞分化至关重要的分化因子,3:2和2:3的比例可能作用于不同的部位;KRG与CCA以3:2的组合是调节骨髓造血干细胞的最佳比例,而2:3的组合则更针对脾脏的恢复。得到最终结论:KRG(红参)与CCA(阿胶)的组合对HSC数量的恢复起到了显著作用,且KRG与CCA的比例为3:2是恢复小鼠骨髓中HSC数量的最理想组合。

简而言之,本文的主要研究内容有: 

1、KRG和CCA联合治疗对外周血细胞数量变化的影响。

2、KRG和CCA联合治疗对小鼠骨髓造血干细胞标记物的影响。

3、KRG和CCA联合治疗对免疫抑制小鼠骨髓中CLP种群变化的影响。

4、KRG和CCA联合治疗对小鼠血清中EPO、TPO、GM-CSF、IFN-γ、IL-10、IL-4水平以及脾脏和胸腺指数变化的影响。

5、KRG和CCA联合治疗对小鼠脾脏内JAK-STAT的通路蛋白表达量变化的影响。

6、KRG和CCA联合治疗对CTX免疫抑制小鼠的骨髓有核细胞恢复程度的影响。

声明:本文为OFweek维科号作者发布,不代表OFweek维科号立场。如有侵权或其他问题,请及时联系我们举报。
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